糖類作為生命活動的重要物質(zhì)，是一切生物維持生命活動的重要能量來源。糖類物質(zhì)不僅作為結(jié)構(gòu)成分和能量物質(zhì)存在，在生物體遇到高鹽干旱等逆境時，也起著良好的保護(hù)性作用，其特有的生物活性更是受到了廣泛的關(guān)注。

近年來，尋求新型的水溶性多糖已成為有關(guān)開發(fā)研究的熱點之一，隨著研究的不斷深入以及多糖生產(chǎn)工藝的日趨成熟，多糖類原料將會成為化妝品行業(yè)的一個研究焦點。

由于很多糖類物質(zhì)同時具有多種功效，如保濕、抗衰老、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等，在化妝品中具有廣闊的應(yīng)用前景。

裂褶菌（Schizophyllum commune），又名白參菌、樹花、白花等，其子實體是藥食同源的大型真菌，是一種的優(yōu)質(zhì)食用菌，廣泛分布于我國云南、四川等地。裂褶菌富含人體所需要的多種氨基酸，并含有多種微量元素以及多糖類物質(zhì)，其中就包括裂裥菌素（裂褶多糖）。

早在1986年8月輝瑞公司就成功上市了世界上第一個多糖類抗癌藥——裂褶多糖（裂裥菌素）。裂褶多糖（裂裥菌素）作為一種新型的抗腫瘤佐劑及免疫促進(jìn)劑在日本得到了廣泛的應(yīng)用，經(jīng)過三十多年的臨床驗證，其安全性早已被認(rèn)可。


裂褶多糖類似物作為傷口愈合劑，治療糖尿病患者難愈性傷口也得到了多年的臨床驗證，其相關(guān)產(chǎn)品（WOULGAN®）已經(jīng)作為一種處方藥在歐洲國家得到批準(zhǔn)上市。

明確的功效性以及多年臨床驗證的安全性是裂裥菌素（裂褶多糖）應(yīng)用于護(hù)膚領(lǐng)域的前提條件！

浙江立恩生物科技有限公司


浙江立恩生物科技有限公司是一家以研發(fā)為基礎(chǔ)的綜合性生物科技高新技術(shù)企業(yè)。公司依托美國立恩藥業(yè)公司國際領(lǐng)先的生物醫(yī)藥技術(shù)，專業(yè)從事化妝品/日用品原料等產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)。代表性產(chǎn)品格曼迪® (Glumetica®)就是經(jīng)過裂褶菌高端發(fā)酵后精制而成的裂裥菌素（裂褶多糖）。

格曼迪®裂裥菌素作用機制

免疫細(xì)胞識別病原體，依賴于細(xì)胞表面的模式識別受體（PRR），它能夠識別病原微生物上的病原相關(guān)分子模式（PAMP）。

裂裥菌素是常見的PAMP，它能被皮膚表皮的免疫細(xì)胞（如朗格漢斯細(xì)胞）的Dectin-1識別結(jié)合，從而激活細(xì)胞，啟動一系列的免疫級聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)分泌細(xì)胞因子，促進(jìn)對病原菌的殺傷和吞噬能力，進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)作用。

Dectin-1為跨膜信號受體，是最常見的PRR，在朗格漢斯細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、角化細(xì)胞、成纖維細(xì)胞上都有表達(dá)。它可識別外源性病原菌，也可識別T細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性配體。還能特異性識別帶有β-1,6側(cè)鏈的β-1,3-D葡聚糖（裂裥菌素）；

人角化細(xì)胞有大量格曼迪®特異性受體Dectin-1

裂裥菌素除了能夠被Dectin-1受體識別和結(jié)合外，它還能夠被其它多個PRR識別和結(jié)合，如CR3、清道夫受體、Toll樣家族受體等。

注：

病原體相關(guān)分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMP）——病原微生物表面存在一些人體宿主所沒有的，但可為許多相關(guān)微生物所共享，結(jié)構(gòu)恒定且進(jìn)化保守的分子結(jié)構(gòu)。

模式識別受體（pattern recognition receptor，PRR）——主要表達(dá)于固有免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。

朗格漢斯細(xì)胞（langerhans cell, LC）——朗格漢斯細(xì)胞為樹突狀細(xì)胞，分布于表皮基底層上方及附屬器上皮，為皮膚主要抗原呈遞細(xì)胞。一方面控制角質(zhì)形成細(xì)胞角化過程，另一方面參與皮膚免疫反應(yīng)。

格曼迪®裂裥菌素生物活性的關(guān)鍵因素

① 結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：三螺旋立體結(jié)構(gòu)是裂裥菌素被免疫細(xì)胞表面模式識別受體識別、結(jié)合，產(chǎn)生免疫功效的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
② 分支度：裂裥菌素天然水溶性，分支度（DB）為0.33，結(jié)構(gòu)均一穩(wěn)定，確保其更高的生物活性
③ 分子質(zhì)量：裂裥菌素分子質(zhì)量達(dá)到400萬道爾頓，其免疫調(diào)節(jié)的活性強。多糖類分子質(zhì)量越小，其免疫調(diào)節(jié)的活性越低，甚至沒有免疫調(diào)節(jié)的活性。

裂裥菌素三螺旋立體結(jié)構(gòu)

格曼迪®裂裥菌素功效

裂裥菌素作為免疫多糖分子，在化妝品和皮膚護(hù)理領(lǐng)域有著強大的護(hù)膚功效：

（1）增強皮膚主動防護(hù)能力

細(xì)胞學(xué)實驗表明：格曼迪®裂裥菌素劑量依賴性地增強巨噬細(xì)胞內(nèi)白細(xì)胞介素-6（IL-6）的表達(dá)，提高巨噬細(xì)胞的基礎(chǔ)免疫水平。

格曼迪®能夠促進(jìn)NO釋放，且不會無限促進(jìn)，NO釋放量達(dá)到一定水平后可被維持著，使得細(xì)胞維持足夠的防御能力而不產(chǎn)生傷害，不會像內(nèi)毒素那樣不可控地過度刺激。

（2）降低炎癥因子釋放，舒緩肌膚不適

細(xì)胞學(xué)實驗表明：格曼迪®裂裥菌素顯著抑制內(nèi)毒素引起的IL1-β和趨化因子CXCL10過度表達(dá)

（3）良好傷口愈合修復(fù)作用


格曼迪®裂裥菌素對皮膚的防御、再生和修復(fù)具有優(yōu)良的效果，具體表現(xiàn)在對小鼠全皮層（包括表皮和真皮）具有顯著的修復(fù)作用

格曼迪®裂裥菌素能增加角化細(xì)胞增殖和遷移（12h）

希望通過以上介紹，大家能夠重新認(rèn)識一款化妝品免疫護(hù)膚原料-格曼迪®裂裥菌素；接下來我們將會分享關(guān)于裂裥菌素（β-葡聚糖）相關(guān)的技術(shù)科普文章，大家敬請期待！

參考資料

1.  立恩生物公眾號-《免疫多糖的秘密》；
2.  立恩生物公眾號-《專注做好產(chǎn)品 不在風(fēng)口也能飛》；
3.  Helen S Goodridge, Christopher N Reyses, Courtney A Becker et al. Activation of the innate immune receptor Dectin-1 upon formation of a ’phagochtic synapse’. Nature ,2011,472(7344)：471–476.
4.  Ye-Ram Kim, Jangsun Hwang, Hyun-Jung Koh, et al. The targeted delivery of the c-Src peptide complexed with schizophyllan to macrophages inhibits polymicrobial sepsis and ulcerative colitis in mice. Biomaterials, 2016, 89:1-13.》

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